胰腺纖維化（pancreatic fibrosis）是各種原因所致慢性胰腺炎的共同特征 ，同時也是與其伴隨的組織病理學特點 ，表現為大量成纖維細胞增生和富含連接組織的細胞外基質（extra-cellular matrix ，ECM）在胰腺內沉積 ，導致胰腺實質纖維化 、胰腺功能性組織喪失 、腺泡細胞萎縮 、胰管狹窄或擴張 、胰管結石以及炎症細胞浸潤等後果 。然而 ，胰腺纖維化的發病機製及其調控治療迄今為止還未明確 。

PSCs分布在胰腺腺泡周圍 ，大約占所有胰腺細胞的4% ，與肝星狀細胞（HSCs）有相似的特性 ：（1）在細胞靜息期 ，細胞呈梭形或星形 ；（2）在細胞質中有大量富含維生素A的脂滴 ；（3）結蛋白和細胞骨架蛋白染色（GFAP）均呈陽性 ；（4）體外培養48h後 ，細胞進入激活狀態 ，α平滑肌肌動蛋白抗原（α-smooth muscle actin ，α-SMA）染色呈陽性 。PSCs在胰腺纖維化中的作用目前已越來越得到廣泛的認識 。在正常組織中 ，PSCs非常的少 ，免疫組化顯示隻是偶爾陽性，且處於靜止狀態 ，無α-SMA表達 ，特殊染色可見內含維生素A脂滴 。但在胰腺病理狀態下 ，多種因素刺激PSCs激活並開始在小葉間和腺泡間增生 ，活化增生的 PSCs維生素A脂滴逐漸減少 ，同時開始表達α-SMA ，逐漸分泌膠原 、纖維蛋白等ECM 。同時還發現血小板衍生生長因子（PDGF）與轉化生長因子β（TGF-β）可以促進PSCs的增生和膠原的合成 。研究已證實 ，PSCs的激活導致膠原 、纖維連接蛋白以及致密小體的生成 ，對比靜態時PSCs ，膠原的生成量是原先的數十倍 ，因此PSCs的激活與胰腺纖維化發生密切相關 ，並與許多病理影響因素關聯 ，如乙醇及其代謝產物 、氧化應激反應 、胰腺組織壓力 、高血糖和細菌感染及維生素A缺乏等 。將分離的PSCs在高壓容器中培養 ，結果發現PSCs在單純的壓力作用下 ，會出現和壓力平行的α-SMA的表達 ，Ⅰ型膠原mRNA的高表達以及Ⅰ型膠原的高合成 ，同時TGF-β也明顯升高 ，提示胰腺組織壓力對纖維化有極大促進作用 ，這也和胰腺腫瘤導致的纖維化存在一定的相似性 。

南宮娛樂已經掌握了通過酶消化-密度梯度離心法進行靜止態的正常胰腺星狀細胞的分離 。細胞經8-96小時貼壁 ，在培養早期形態呈現典型的靜止態星狀細胞特征 ：細胞體積較少 ，增殖較慢 ，外形呈多邊形或圓形 ，內含豐富脂滴 ，在熒光顯微鏡320nm激發波長下可觀察到短暫性的藍綠色自發熒光 ，如下圖所示 。

目的 ：探討細胞因子PDGF信號通路及中間信號分子ERK1在大鼠PSC活化和ECM產生中體內和體外的生物學效應
結論 ：以ERK為靶點阻斷PSC活化 ，可為胰纖維化的治療從分子水平上提供新的思路
路線 ：