2型糖尿病過去研究 ，主要與INS分泌缺陷 、肝糖（HGO）輸出增多和周圍胰島素抵抗（IR）等因素有關 ，現在研究發現它還與多種基因突變有關 。（1）胰島β細胞的葡萄糖轉運蛋白2（Glucose Transporter2 ，GluT2）在使細胞內外葡萄糖快速平衡中起重要作用 ，它保證了胰島β細胞感受葡萄糖刺激 、應答分泌INS 。β細胞的葡萄糖敏感性異常與GluT2缺失程度相關聯 ，這種缺失包括GluT2基因突變和翻譯錯誤等 。（2）糖原合成酶（GS）是糖原合成的限速酶 ，基因定位在19q13.3 。對GS的生化和遺傳學研究表明 ，INS對GS的活化障礙NIDDM胰島素抵抗的主要原因 ；對GS基因多態性與NIDDM群體關聯性研究 、家係連鎖分析及GS基因的分子掃查表明 ，GS基因與部分種族NIDDM的發病密切相關 ，GS基因變異提高了人群NIDDM易感性，GS基因突變可能NIDDM的病因之一 。（3）胰高血糖素受體（GCG-R）基因突變也是2型糖尿病原因之一 。突變產物Ser40 GCG-R與胰高血糖素（GCG）親和力較Gly40 gCG-R降低三倍 ，而使肝糖輸出降低 ，並參與介導INS分泌的下調 。如下圖所示 。

特異性糖尿病共有8種 ，多數臨床表現為1型糖尿病及2型糖尿病 ，其中由單基因突變所致的有 ：（1）胰島素基因（INS-G）突變性糖尿病 ：iNS-G位於第11號染色體短臂的1區5帶（11P1.5） ，它的突變導致兩種臨床類型 ：高胰島素血症型和高胰島素原血症型 。變異INS的生物活性低 ，不能循正常途徑代謝 ，半衰期延長 ，而血中濃度增高 。我國檢出的第一例突變為B25（TTC→TTG）苯丙→亮 。血漿INS水平與靶細胞上INSR數量相關聯 。在高胰島素血症時 ，INSR數量減少 ，INS調節作用增強 ；若因基因突變INSR缺陷 ，而不能與INS結合 ，同時使細胞內合成代謝不能進行 ，發生INS抵抗 ，胰島β細胞代償性地分泌大量INS ，形成高胰島素血症 ，由此形成惡性循環 。最終使胰島β細胞功能衰竭 ，導致糖尿病 。（2）胰島素受體基因（INSR-G）突變性糖尿病 ：iNSR是由2個α亞基和2個β亞基組成的四聚體糖蛋白 ，α亞基位於細胞膜 ，富含Cys ，可特異識別並結合INS ；β亞基穿過質膜 ，具有胞內近膜區 、PTK活性Q區和C端的自身磷酸化位點 。與INS結合後 ，首先自身酪氨酸磷酸化 ，然後PTK被激活 ，繼而通過多條信號途徑 ，引起多種生物效應 。iNSR-G位於19P13.2~1.3 ，其突變多為點突變 ，少數為拚接錯誤和缺失 ，引發INSR功能異常 ，使之不能介導INS的作用 ，產生靶細胞對INS的抵抗 。（3）葡萄糖轉運蛋白基因（GluT-G）突變性糖尿病 ：gluT是結構相似功能不同的多基因（GluT1-gluT4）家族 ，GluT-G的突變影響糖代謝的進行 ，使胰島β細胞分泌INS能力降低，肌肉 、脂肪和肝髒組織利用葡萄糖的能力降低 ，外周組織產生INS抵抗而導致糖尿病 。glu-7基因突變可致GluT2表達減少或產生異常GluT2 ，使胰島β細胞對循環血糖水平的敏感性下降 ，INS分泌減少 。而GluT4-G突變所致的GluT4表達減少或異常GluT4合成 ，可引起周圍組織INS抵抗 。另外 ，GluT1和GluT4有限製性片段長度多態性（RECP）變化 。

糖尿病機理過去多為糖的定性臨床狀態與DNA位點研究 ，現在是基因與定量中間性狀 ，尤其是胰島β細胞分泌功能 、周圍組織INS敏感性 、體脂含量及分布相關研究增多 。對於易感位點的研究過去多用群體相關途徑和家係連鎖途徑 ，較新為家係內聯分析方法和鄰位表達序列標簽（EST） ，但較多用的是全基因組隨即化位點標記ASP分析，但多結合相關途徑進行複核及定位克隆 。糖尿病機理研究和方法研究還在進一步的發展中 。

研究模型

南宮娛樂已經掌握了胰島β細胞的原代分離培養 ：采用醫用複方氯化鈉注射液經胰總管灌注大鼠胰腺 ，0.5 mg/mLⅤ型膠原酶消化後，分別采用濃度為27.0% 、23.0% 、20.5%和11.0%的Ficoll 400形成不連續密度梯度介質 ，離心純化胰島細胞 。如下圖所示 。

南宮娛樂建立了葡萄糖刺激胰島素釋放實驗模型 ：RPMI1640培養基培養3 d後 ，分別用低糖和高糖行葡萄糖刺激胰島素釋放實驗檢測胰島細胞功能 。如下圖所示 。